尼卡巴嗪抑制鸡球虫的生物活性及对鸡生长的影响研究

    鸡球虫病是由原生动物门艾耳属球虫引起的，目前球虫学界公认的鸡球虫有7种，均系艾美尔球虫，其中五种已证实为致病性的包括堆型艾美尔球虫、巨型艾美尔球虫、毒害艾美尔球虫、柔嫩艾美尔球虫和布氏艾美尔球虫。鸡球虫病是目前集约化养鸡业危害最严重的疾病之一，它常常引起鸡只的死亡、生长发育受阻、饲料报酬下降，皮肤着色不良，导致巨大的经济损失。

    尽管近年来有很多球虫药不断问世，但尼卡巴嗪是化学合成抗球虫药物中最好的一种。尼卡巴嗪可以在不影响免疫力发展的情况下控制肠道球虫症的死亡率与病理并发症。它主要对第二代裂殖体（周期第四天）有抑制作用，预防效果很好[1]。而且尼卡巴嗪的抗药性产生相当缓慢，是目前较少受到球虫抗药性困扰的几种药物之一[2，4]。下面是球虫净的肉鸡临床药效试验、尼卡巴嗪与马杜拉霉素合用的肉鸡饲喂热应激试验和尼卡巴嗪不同复配剂的肉鸡球虫病攻毒试验及其结果。

1 材料与方法

1.1 材料

    供试药品：尼卡巴嗪由美国默克药厂授权台湾新美公司制造；马杜拉霉素是美国氰胺公司产品；球虫净由富阳三利饲料有限责任公司提供，含125mg/l尼卡巴嗪和8mg/l衣索巴；球虫清由富阳三利饲料有限责任公司提供，含合适剂量的尼卡巴嗪和马杜拉霉素以及特殊增效剂；球净由市场购得，125mg/l尼卡巴嗪和衣索巴8mg/l；球虫宁由广东市场购得，含一定剂量尼卡巴嗪和马杜拉霉素。
供试鸡只、饲料和菌株：球虫净的肉鸡临床药效试验和尼卡巴嗪与马杜拉霉素合用的肉鸡饲喂热应激试验所用的全部供试鸡只为ROSS商用肉小鸡，前一试验鸡只共560只，后一试验鸡只共480只，雌雄各半，饲料为自配肉鸡平衡饲料。尼卡巴嗪不同复配剂的肉鸡球虫病攻毒试验全部供试鸡只为AA肉鸡，由浙江大学正大肉发中心提供，从一日龄开始，在严格消毒条件下饲养12日龄备用，饲料为自配肉鸡粉状平衡饲料。球虫菌株为艾美尔球虫卵囊系野株，由中国农科院广东寄生虫研究所提供，试前两周通过小鸡繁殖一次后收集所得。

1.2 方法

1.2.1 球虫净的肉鸡临床药效试验
    以500mg/l球虫净为抗球虫药物进行防治肉鸡的柔嫩艾美尔球虫、堆型艾美尔球虫、毒害艾美尔球虫、巨型艾美尔球虫、变位艾美尔球虫及布氏艾美尔球虫等6种艾美尔球虫临床试验。其中柔嫩艾美尔球虫和堆型艾美尔球虫处理未感染未用药、感染未用药及感染用药三组，后四种只处理感染未用药和感染用药两组。每一组考察其存活率、相对增重率、病变值、卵囊值及ACI值。每组试验鸡只各40只，雌雄各半。

1.2.2 尼卡巴嗪与马杜拉霉素合用的肉鸡饲喂热应激试验

    试验分A、B、C、D、E、F、G和H八组，A组为对照组不加马杜拉霉素和尼卡巴嗪；B组加马杜拉霉素5mg/l；C组加尼卡巴嗪125mg/l；D组加尼卡巴嗪40mg/l和马杜拉霉素3.75mg/l；E组加尼卡巴嗪44mg/l和马杜拉霉素4.125mg/l；F组加尼卡巴嗪48mg/l和马杜拉霉素4.5mg/l；G组加尼卡巴嗪52mg/l和马杜拉霉素4.875mg/l；H组加尼卡巴嗪56mg/l和马杜拉霉素5.25mg/l。每组试验鸡只各60只，每组又分三栏，每栏20只，雌雄各半。鸡只从1日龄开始分别饲喂不同的球虫药，从31日龄到35日龄连续5天进行热应激试验。每天将温度上午11时从室温分别调整到31℃、31℃、32℃、33℃、34℃，下午1时温度分别调整为32℃、32℃、33℃、34℃、35℃，下午2时起分别调整为34℃、35℃、37℃、38℃、40℃维持1小时，到下午3时结束，并回复至室温。考察每组试验鸡只0～14、14～28、28～35、0～28及0～35日龄的平均增重、平均饲料消耗率，以及0～30、31～35和0～35日龄的热应激平均死亡率。

1.2.3 尼卡巴嗪不同复配剂的肉鸡球虫病攻毒试验

    将180只12日龄商品肉鸡随机分为6组，每组30只，各组鸡称重接近。A组为不感染不给药组，B组为感染不给药组，C～F组感染并分别饲以不同的抗球虫药物，分别为球虫清、球虫净、球净、球虫宁各500mg/l。分组开始后按指定浓度分别给药，一直到试验结束。14日龄时，C～F组分别经人工接种柔嫩艾美尔球虫孢子化卵囊，每只肉鸡均接种5万个卵囊。接种后，每日观察鸡只的精神，饮食欲和粪便形状。23日龄（感染后第8天）将各组鸡只全部剖杀，剖检所有试验鸡只，观察盲肠病变并记分，计算盲肠内容物卵囊数。效果判定以美国Merck公司的抗球虫指数为标准。

2 结果与分析
2.1 球虫净的肉鸡临床药效试验

表1 球虫净防治肉鸡艾美尔属6种球虫的试验结果
Table 3 Results of test on Qiu chong jing inhibiting on 6 kinds of Chicken-aimeria-worn

    从表1可见，对于6种艾美尔球虫，感染用药球虫净500mg/l，存活率全部为100%；相对增重率感染用药组分别为100.2%、97.9%、95.2%、83.7%、103.2%和96.9%，明显高于相应艾美尔球虫感染未用药组的45.8%、68.0%、81.3%、55.5%、93.5%和85.6%；病变值感染用药组分别为7.5、3、3、3、2和2，明显低于感染未用药组的37、39、26、10、10和8；卵囊值感染用药组分别为1、0、0、0、0和0，也明显低于感染未用药组的40；ACI指数都超过180，达到抗球虫药非常有效之水准。由此可知，尼卡巴嗪具有广谱抗球虫活性，几乎对所有鸡艾美尔球虫均具有高或中等活性。

2.2 尼卡巴嗪与马杜拉霉素合用的肉鸡饲喂热应激试验

表2 饲喂尼卡巴嗪与马杜拉霉素混剂的对肉鸡的平均增重（g）的影响
Table 2 Effect on the average increased weight of chicken by feeding the mixture of Nicarbazine and Maduramicin ammonium

    由表2可知，除B、D和E组在28～35日龄，D组在0～35时，它们的平均增重高于对照组外，其它各时各组的平均增重均低于对照组，尤其是C组，其各日龄平均增重均显著低于对照组。相对而言，D、E组与对照组相差较小，而且在35日龄时，D组的平均增重还略高于对照组。由此可见，高剂量尼卡巴嗪因药物的特性，在高温条件下使得鸡只生长较慢、增重较差。但是合适剂量的尼卡巴嗪和适量的马杜拉霉素合用不会影响肉鸡的平均增重。

表3 饲喂尼卡巴嗪与马杜拉霉素混剂的对肉鸡的平均饲料消耗率的影响
Table 3 Effect on the average rate of feedingstuff consumption of chicken by feeding the mixture of Nicarbazine and Maduramicin ammonium

    由表3可得，8组试验饲中料消耗率没有显著差异（p﹥0.05）。

表4 饲喂尼卡巴嗪与马杜拉霉素混剂的对肉鸡的热应激平均死亡率（%）的影响
Table 4 Effect on the average rate of chicken’s death by feeding the mixture of Nicarbazine and Maduramicin ammonium

    由表4显示，在第31～35日龄间人工热应激的死亡率，A组对照组是40%，B组马杜拉霉素组是29.2%。C组尼卡巴嗪是89.4%，D组尼卡巴嗪40mg/l+马杜拉霉素3.75 mg/l组是19.6%，E组尼卡巴嗪44 mg/l +马杜拉霉素4.125 mg/l组是17.64%，F组尼卡巴嗪48 mg/l +马杜拉霉素4.5 mg/l组是48.98%，G组尼卡巴嗪52 mg/l +马杜拉霉素4.875 mg/l组是42%，H组尼卡巴嗪56 mg/l +马杜拉霉素5.25 mg/l组是60.78%。试验结果显示，饲料中添加尼卡巴嗪在高温环境下是会加重热应激，但尼卡巴嗪含量的降低，热应激死亡亦随之降低，当尼卡巴嗪含量在48 mg/l以下时，鸡只的死亡率与对照组略同，当尼卡巴嗪超过48 mg/l时，热应激死亡率就急速上升，而超过对照组的死亡率。因此，高温条件下与马杜拉霉素并用量不超过48 mg/l。

2.3 尼卡巴嗪不同复配剂的肉鸡球虫病攻毒试验

表5 四种球虫药抗球虫的效果
Table 5 Effect on inhibiting on Chicken-Aimeria-worn by 4 kinds of medicine

    由表5可见，各组球虫药均取得了相应的效果，表现了尼卡巴嗪良好的配伍性。除感染未给药组长势差别较大外，其余各组差异不大，球虫清（C组）长势竟比未感染组（A组）要好。而球虫净和球净组（D组和E组）长势略差于对照组。C、D、E、F组均表现出了较好的抗球虫效果，粪便记分、小肠病变值和卵囊值均控制在较低的水平，而且此三指标之间没有表现出明显的差别。ACI指数分别为195.59、186.76、186.82、191.37，均达到抗球虫药物的较好水平。

3 讨论

    （1）据Keshavarz K.和McDougald LR.报道[5]，以未投药组Salinomydin 60 mg/l,Monensin 100 mg/l,Aprinocid 60 mg/l,Halofuginone 3 mg/l,Amprolium/Etho-pabate 125/4 mg/l,Nicarbazin 125 mg/l和Clopidol 125 mg/l,各组以6重复，每1重复60只雄性肉鸡，在美国乔治亚州进行7月至8月份热应激试验（42.2℃），结果热应激死亡率分别是13.3%，8%，9.1%，11.9%，17.2%，11.1%，29.2%，18.6%。因此可以肯定尼卡巴嗪确实对鸡只热应激有增强作用。本试验中，马杜拉霉素5 mg/l组死亡率比对照组少，很可能是与马杜拉霉素能增加饮水量有关，而尼卡巴嗪40 mg/l与马杜拉霉素3.75 mg/l合用时，死亡率只有19.6%，相差甚少，很可能的推测是马杜拉霉素能提高饮水量，而降低热应激。

    热应激的死亡率高低，常依环境的温度、湿度、通风的风速来变动，Peter LL., Johnson J.和McKenzie ME.等人报道[6，8]：在12%湿度42.2℃喂尼卡巴嗪125mg/l公肉鸡死亡率37%，未投药组是12%，当湿度由12%升为20%，温度维持42.2℃，喂尼卡巴嗪125mg/l组公肉鸡死亡率51%，未投药组公肉鸡死亡率27%，由此可见湿度提高，连未投药组的公肉鸡死亡率也从12%提高到27%。2.3试验的湿度平均在60%以上，所以未投药组死亡率40%，尼卡巴嗪125mg/l组是89.4%是可理解的。因此地区不同，温度、湿度和通风风速的流动均是影响药品尼卡巴嗪对家热应激的产生。

    （2）本试验中，相对而言球虫清组和球虫宁组获得较好的长势，这可能与这些组所用抗球虫药物的不同有着一定的关系。尽管每组抗球虫药内均含有尼卡巴嗪，但各组内尼卡巴嗪含量是不同的。由于球虫清组和球虫宁组的组成成分中含有较低剂量的尼卡巴嗪（不高于50mg/l），而球虫净和球净产品中含有相对较高剂量的尼卡巴嗪（125mg/l），这可能是造成不同长势的原因。这与Arik[9]（1994）报道结果相似。说明球虫清和球虫宁含低剂量的马杜拉霉素（不高于4mg/l）不会对肉鸡的生长产生不良作用的。低剂量的尼卡巴嗪和马杜拉霉素的相互作用刚好消除了各自正常剂量带来的不利影响，从而表现出了更明显的生长优势。

    因此，尼卡巴嗪具有广谱抗球虫活性和良好的配伍性，预防效果很好，且耐药性发展极慢，具有热应激作用，但通过配伍可以克服其缺点，生产安全，成本低，是一种理想的抗球虫药物。
(参考文献略)